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Su estudio ha revelado un método por el que las bacterias que los producen son capaces de contrarrestar el efecto de este tipo sustancias en caso de ser reintroducidas al interior de la célula por error.
Antibióticos enodiínicos: una nueva arma en el arsenal médico. Pág.4.
Descubiertos en la década de 1960, los antibióticos enodiínicos son sustancias que han entrado recientemente a formar parte del grupo de los agentes antitumorales de muy elevada potencia.
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Un nuevo mecanismo bacteriano de lucha frente a los antibióticos.
Recientemente, científicos del Laboratorio de Química Biosintética de la Universidad of Wisconsin-Madison, y de la División Sloan Kettering del Centro contra el Cáncer de la Universidad Cornell, han descubierto una nueva forma por la que determinadas bacterias productoras de antibióticos enodiínicos son capaces de evitar los efectos de estas sustancias en caso de fallos en el sistema de biosíntesis y emisión extracelular, o al reintroducirlas en el interior de la célula.
Esta circunstancia tendría consecuencias desastrosas para la célula, ya que los potentes antibióticos enodiínicos se volverían ahora en su contra. Para evitar este tipo de situaciones, las bacterias han desarrollado una estrategia consistente en crear un tipo de proteína específico que es capaz de interceptar al antibiótico enodiínico bloqueando su actividad.
La proteína Calc.
En el número del 12 de septiembre de 2003 de la revista Science (*), los autores del artículo titulado "Resistencia a los antibióticos antitumorales enodiínicos mediante autosacrifício CalC" revelan cómo la producción de un tipo de proteína denominado CalC es capaz de bloquear la acción del antibiótico enodiínico Calicheamicina gamma 1I. A consecuencia de ello, la proteína CalC queda inactivada y pierde su poder de actuación, pero la molécula enodiínica también.
(*) John B. Biggins,1,2 Kenolisa C. Onwueme,2 Jon S. Thorson. "Resistance to Enediyne Antitumor Antibiotics by CalC Self-Sacrifice", Science, 301:1537-1541, September 12, 2003. http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/301/5639/1537
Para llevar a cabo su estudio el equipo investigador introdujo en la bacteria Escherichia coli el gen extraído de Micromonospora echinospora ssp. calichensis responsable de la producción de la proteína CalC. De esta forma, la producción de CalC permitía que la bacterias recombinantes de E. coli pudieran sobrevivir frente a la Calicheamicina gamma 1I.
Ello nos muestra que el microorganismo productor original (en este caso Micromonospora) ha ideado una estrategia de supervivencia frente a este tipo de potentes sustancias a cambio de un mayor gasto metabólico. Por un lado produce moléculas anti-enodiíno y por otro lado antibióticos enodiínicos. Ambas bloquean su actividad funcional entre sí en el caso de que su excreción al exterior no se haya realizado correctamente, o al producirse la introducción del antibiótico desde el exterior.
Este estrategia se justificaría debido a la gran actividad biológica de los antibióticos enodiínicos y su peligrosidad para los microorganismos, no como un mecanismo normal de resistencia a antibióticos. Sería una garantía de supervivencia con la que contarían las bacterias productoras frente a este tipo de sustancias.
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