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Su estudio ha revelado un método por el que las bacterias que los producen son capaces de contrarrestar el efecto de este tipo sustancias en caso de ser reintroducidas al interior de la célula por error.
Antibióticos enodiínicos: una nueva arma en el arsenal médico. Pág.2.
Descubiertos en la década de 1960, los antibióticos enodiínicos son sustancias que han entrado recientemente a formar parte del grupo de los agentes antitumorales de muy elevada potencia.
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Estructura de los antibióticos enodiínicos y actividad antimicrobiana.
El grupo que da origen al nombre de estas sustancias y al que deben su actividad biológica y poder antimicrobiano es un anillo de diez átomos de carbono (en algunos casos nueve) con un doble enlace entre dos triples enlaces, aunque no adyacentemente (las valencias de los átomos de carbono no lo permirían) sino todos ellos separados por enlaces sencillos en una secuencia de -triple-sencillo-doble-sencillo-triple- o -triple-sencillo-doble-sencillo-sencillo-triple- enlaces.
La combinación en una cadena carbonada de un doble enlace, que originaría un alqueno (con teminación -eno) y dos triples enlaces, que daría lugar a un alquino (de terminación -ino) se nombra como eno-diíno debido a la prioridad de los dobles enlaces frente a los triples en la nomenclatura química ordinaria.
En la década de 1980 se descubrió que este grupo se ve alterado mediante un proceso de ciclación descrito por Robert G. Bergman en 1972 (*). Mediante el mismo, los cis-1,5-hexadiino-3-enos se convierten en dirradicales 1,4-dehidrobenzeno muy reactivos. Estos, a su vez, se transformarán rápidamente en benzeno si encuentran algún compuesto al que puedan oxidar.
(*) Esta transformación es actualmente denominada comunmente como "ciclación de Bergman", "cicloaromatización de Bergman" o simplemente "reacción de Bergman". No obstante, en el caso del Neocarzinostatín cromóforo la cliclación se produce por un proceso diferente denominado "reacción de Myers-Saito".
Arriba: ciclación de Bergman.
Además, determinadas zonas de las moléculas de enodiínos presentan afinidad por algunas regiones de la doble cadena de ADN (mediante interacciones hidrofóbicas y otras fuerzas). Así, podemos considerar que existen dos zonas estructural y funcionalmente diferentes:
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Una primera parte que serviría para unir la molécula a su blanco, el ADN bacteriano. En la Calicheamichina gamma I1 se trataría de la porción oligosacárida de la molécula (un ariloligosacárido), en la Dinemicina A de una antraquinona cromóforo.
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Una segunda parte que es donde estaría la zona con actividad biológica (el grupo enodiíno). Concretamente en la Calicheamicina gamma I1 es su aglucón (el nombre que recibe la porción no glucídica de un heterosacárido). Dentro de ella existe un grupo trisulfato que actúa como disparador de la formación de radicales reactivos al entrar en contacto con sustancias como el glutatión (tripéptido formado por glicina, glutamato y cisteína), ocasionando procesos de ciclación del grupo enodiínico.
El mecanismo de actuación se resume pues en tres fases:
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Unión de la molécula enodiínica al ADN debido a la afinidad química de alguna de sus partes por una región específica de la doble hélice.
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Formación de radicales reactivos mediante los procesos de ciclación de Bergman o de Myers-Saito.
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Reacción de estos con la molécula de ADN que sufre una rotura en una de las cadenas de su doble hélice o en ambas.
A consecuencia de ello, cada uno de los radicales se une a un átomo de hidrógeno del ADN bacteriano, lo que determina la alteración de la doble hélice causando pequeñas hendiduras o separaciones de la doble cadena (en el caso de la calicheamicina o la neocarsinostatina) o sólo la rotura de una de las cadenas. Ello provoca diversos efectos, como retardos del ciclo celular o la inducción de procesos de muerte celular (apoptosis).
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